A rodada de ida da segunda fase da Sul-Americana iniciou na terça-feira, mas os dois primeiros brasileiros só entraram em campo na quarta-feira. O São Paulo, eliminado da Libertadores, estreou no torneio perdendo de virada para o Lanús, por 3 a 2, na Argentina. O time argentino não atuava oficialmente desde março e mesmo assim arrancou uma vitória importante. Na volta, o time paulista precisa vencer por um gol de diferença (até 2 a 1) para avançar às oitavas de final devido aos gols marcados na casa do adversário. Já o Vasco venceu o Caracas, por 1 a 0, em São Januário, com gol marcado por Thiago Reis. Com isso, o Cruz-Maltino joga pelo empate na partida de volta na Venezuela.
Nesta quinta-feira, foi a vez do Esporte Clube Bahia, que acabou sendo derrotado pelo Melgar, do Peru, por 1 a 0, fora de casa, e agora precisa vencer por dois gols de diferença em Salvador. Se vencer por um gol de diferença, porém, sofrendo gol (exemplo: 2 x 1, 3 x 2, etc), a vaga fica com o time peruano, por conta do critério do gol qualificado. Triunfo por 1 a 0 leva a decisão para a disputa por pênaltis.
TERÇA, 27/10
Unión La Calera (CHI) 0 x 0 Tolima (COL)
Audax Italiano (CHI) 1 x 1 Bolívar (BOL)
Sport Huancayo (PER) 1 x 1 Liverpool (URU)
QUARTA, 28/10
Lanús (ARG) 3 x 2 São Paulo
Fénix (URU) 3 x 1 Huachipato (CHI)
Atlético Nacional (COL) 1 x 1 River Plate (URU)
Sportivo Luqueño (PAR) 1 x 2 Defensa y Justicia (ARG)
Millonarios (COL) 1 x 2 Deportivo Cali (COL)
Vélez Sarsfield (ARG) 0 x 0 Peñarol (URU)
Vasco 1 x 0 Caracas (VEN)
QUINTA, 29/10
Melgar (PER) 1 x 0 Bahia
Coquimbo Unido (CHI) 3 x 0 Estudiantes de Mérida (VEN)
Independiente (ARG) 1 x 0 Atlético Tucumán (ARG)
Unión (ARG) 0 x 1 Emelec (EQU)
Sol de América (PAR) 0 x 0 Universidad Católica (CHI)
Plaza Colonia (URU) 0 x 1 Junior Barranquilla (COL)